GLP-1薬と併用でさらに効果、マウス実験で確認
肥満治療薬として世界的に普及しているGLP-1薬(オゼンピックやウゴービなど)は主に食欲を抑えることで効果を発揮しますが、筋肉量の減少が課題として指摘されてきました。
米カリフォルニア大学バークレー校の研究チームは、新たな化合物「TOFA」がマウス実験で筋肉をほとんど失うことなく脂肪を燃焼させ、エネルギー消費量を最大18%増加させることを確認したと発表しました。
Science Advances誌に掲載された研究をもとに、その仕組みと今後の可能性を解説します。
TOFAとは何か——脂質生成を抑え、脂肪燃焼を促す化合物
TOFA(5-テトラデシルオキシ-2-フロ酸)は、コレステロールや中性脂肪といった脂質の生成を抑える働きを持つ化合物です。
それだけでなく、細胞が脂肪を燃焼させてエネルギーに変える遺伝子のスイッチを同時にオンにする働きも持っています。
研究チームによると、TOFAはPPARα・PPARδ(脂肪の取り込みや燃焼に関わる遺伝子を活性化する細胞内の受容体)を活性化させることで、この二重の効果を生み出しているといいます。
マウス実験で判明した3つの効果
研究チームが肥満マウスにTOFAを投与したところ、以下のような効果が確認されました。
- エネルギー消費量が最大18%増加
- 顕著な筋肉量の減少を伴わずに体脂肪が減少
- 血糖値・中性脂肪値の改善、脂肪肝の症状緩和
従来のGLP-1薬が主に「食欲を抑える」ことで体重を減らすのに対し、TOFAは食事量を減らさずとも代謝そのものを高めることで脂肪を燃焼させる点が大きな違いです。
体重減少に伴う筋肉量の減少(いわゆる「筋肉ごと痩せる」現象)は、GLP-1薬の代表的な副作用の一つとして指摘されてきました。
TOFAはこの弱点を補う可能性がある化合物として注目されています。
GLP-1薬との併用でさらなる効果も
研究チームは、TOFAをオゼンピックやウゴービ、マンジャロ、ゼップバウンドといった既存のGLP-1薬と併用した場合、単独投与よりも強い効果が得られたと報告しています。
食欲抑制型のGLP-1薬と、代謝促進型のTOFAという異なる作用機序を組み合わせることで、より効率的な減量・血糖改善が期待できるとみられます。
肥満治療薬市場ではここ数年、GLP-1薬の圧倒的な普及が話題を集めてきましたが、その次の一手として、こうした「併用療法」の研究が今後さらに活発化する可能性があります。
実用化にはまだ壁——ヒトでの検証はこれから
今回の成果はあくまでマウスを用いた前臨床研究の段階であり、ヒトでの安全性・有効性はまだ確認されていません。
新規化合物が動物実験で有望な結果を示しても、ヒトの臨床試験で同様の効果や安全性が確認できないケースは珍しくなく、実用化までには数年単位の時間がかかるとみられます。
研究チームも、今回の結果はあくまで「肥満・糖尿病治療の新たなアプローチの可能性を示すもの」と慎重な姿勢を示しています。
今後の展望
GLP-1薬の世界的な普及により、肥満治療薬市場は急速に拡大していますが、筋肉量減少という副作用への対策は依然として大きな課題です。
TOFAのような代謝促進型の化合物が実用化されれば、既存薬との併用も含めて治療の選択肢が大きく広がる可能性があります。
今後のヒト臨床試験の結果が注目されます。
補足情報
PPAR(ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体)は、脂質やブドウ糖の代謝を調節する核内受容体の一種で、糖尿病治療薬「チアゾリジン薬」なども同じファミリーの受容体を標的としています。
GLP-1薬は、もともと2型糖尿病治療薬として開発され、その後の研究で強力な減量効果が確認されたことから、肥満治療薬としても世界的に普及しました。
製薬各社は現在、次世代の肥満・糖尿病治療薬の開発競争を繰り広げており、TOFAのような新規メカニズムを持つ化合物への関心も高まっています。
まとめ
米バークレー校が発表した新化合物TOFAは、マウス実験で筋肉をほとんど減らさずに脂肪を燃焼させる効果を示し、既存のGLP-1薬の弱点を補う可能性を示唆しました。
GLP-1薬との併用でさらなる効果も確認されており、今後の肥満・糖尿病治療の選択肢を広げる候補として期待されます。
ただし現段階ではマウスでの成果に留まっており、ヒトでの臨床試験の結果を待つ必要があります。